呼吸道病毒感染分病毒性上呼吸道感染和病毒性下呼吸道感染，前者表现为急性鼻炎、咽炎和喉炎，后者表现为急性气管炎、支气管炎和肺炎。以冬春季发病较多。感染后患者主要有以下表现：急性病毒性上呼吸道感染：即普通感冒。表现为鼻堵、流鼻涕、打喷嚏、咽干、咽痛、低热、头痛和全身不适等；急性喉－气管炎：表现声音嘶哑、咳嗽等；支气管炎和细支气管炎：表现发热、咳嗽、咯痰、气喘；肺炎：表现发热、咳嗽、气促、鼻扇，重者可出现口唇及指甲青紫，胸透可见肺部阴影，主要由流感病毒、副流感病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等引起。属于中医的“瘟疫”范畴。流感病毒蔓延迅速,感染力强,严重时能够影响整个国家乃至全球，如同新型冠状病毒(COVID-19)全球性感染，所以尽快控制流感病情尤为重要 。
为从医学免疫学和病原生物学的角度深入认识中医药在抗呼吸道病毒感染方面的应用，本研究以新型冠状病毒(COVID-19)感染以及连花清瘟胶囊对于呼吸道病毒的抑制作用进行综述，并归纳部分对病毒有抑制作用的单味中药。
1 新型冠状病毒(COVID-19)
1.1 COVID-19感染后引起的急性肺损伤的原因
当病毒进入人体后，通过上呼吸道进入支气管和肺泡，机体在早期感染时会激发自身免疫应答，巨噬细胞会产生细胞因子( cytokines )和炎症趋化因子(chemokines)到病毒入侵部位，诱导淋巴细胞、中性粒细胞等活化，从而隔离、吞噬并杀灭病毒，这是一种积极的控制病毒感染的途径。但是过度的、失调的免疫反应，即免疫激化，会引起患者体内炎症因子含量过高而表现出“细胞因子风暴”[1-2]。细胞因子风暴可以对机体造成严重的损害，如透明膜形成、弥漫性肺泡损伤、纤维蛋白溢出等，进而加速肺部损伤，而严重的肺损伤以及循环系统中的细胞因子风暴会进一步地引起全身多器官功能障碍以及损伤[3]。目前认为，产生重症肺炎的原因往往并不是病毒本身，病毒只是作为诱导因素，使机体产生了过度的免疫应答，体内失衡的细胞因子系统是造成肺炎以及急性肺损伤的一个重要原因[3-4]。
1.2 细胞因子风暴的产生机制
冠状病毒的感染所应起的免疫激化的原因仍具有争议性，有研究者通过对同为冠状病毒感染引起的疾病SARS及MERS（中东呼吸综合征）患者养蚌以及动物模型的研究，发现了一些可能导致细胞因子风暴的关键因素[5]。
1.2.1 病毒快速复制 研究发现，冠状病毒在感染后能够快速进行复制，并其能在短期内达到高滴度水平。人体样本和动物模型均证实，高病毒滴度与重症肺炎之间有密切的相关性[5]。
1.2.2 干扰素(IFN)响应延迟 SARS冠状病毒和MERS冠状病毒编码了一些结构性蛋白或非结构性蛋白(nsps)以对抗机体免疫响应,如IFN的响应。IFN的响应受到抑制后，病毒大量繁殖，从而进一步激发炎性单核细胞源性巨噬细胞响应并活化T细胞诱导凋亡，最终导致炎性反应失控[5]。
1.2.3 单核巨噬细胞和噬中性粒细胞的聚体 人体模型和动物模型均证实，冠状病毒感染后，肺部单核巨噬细胞和噬中性粒细胞的大量聚集导致细胞因子和炎性趋化因子的大量释放，从而引起细胞因子风暴[5]。
1.3 中药对新冠病毒肺炎引起的免疫过激“细胞因子风暴”的调节作用
在临床上常用的抑制免疫的药物如激素，对于人体的毒副作用较大，并且具有发生二次感染和延长病程的风险[6]。而临床时间证明，中药疗效显著，毒副作用较小，多成分多靶点，并且中医强调整体，针对COVID-19患者体内的失调导致的重症甚至死亡的问题，中医药的免疫调控作用有着明显优势。中药能够通过调节细胞因子释放、调控单核巨噬细胞及噬中性粒细胞功能、调节肺血管通透性、调节T细胞活性等方面，从细胞因子风暴的起因，过程等多方面发挥调节作用（图一）[5]。
2.连花清瘟胶囊
2.1处方分析
| 药品名称 | 处方 |
|---|---|
| 连花清瘟胶囊 | 连翘255g，金银花255g，炙麻黄85g，炒苦杏仁85g，石膏255g，板蓝根255g，绵马贯众255g，鱼腥草255g，广藿香85g，大黄51g，红景天85g，薄荷脑7.5g，甘草85g |
方中连翘苦微寒而清解，金银花甘寒质轻，二药均善清热解毒、疏散风热。相须为用，功力更强，恰中病的，故共为君药。
炙麻黄辛温发散，微苦略降，善开宣肺气而平咳喘；石膏辛甘大寒，善清解肺热，与麻黄配伍宣肺而不助热，清肺而不留邪；炒苦杏仁苦微温润降兼解肌，既善降气止咳平喘，又略兼宣肺之功。三药合用，既助君药清泄肺火，又能宣肺平喘，故为臣药。
板蓝根苦寒清解，善清热解毒、凉血利咽；绵马贯众苦寒清泄，善清热解毒；鱼腥草辛寒清解透达，善清热解毒、排脓消痈；薄荷脑辛凉清散，善疏散头面风热、清利头目与咽喉；广藿香芳香辛散微温，外散肌表风寒而发表解暑，内化湿浊而理气和中；大黄苦寒泄降，通里泄热，导热邪从大便而出；红景天甘苦微寒，善清热润肺止咳。七药合用，既助君臣药清肺解毒、宣肺泄热，又化湿浊而理气和中，故为佐药。
甘草甘平，既清热解毒，又调和诸药，故为使药。
全方配伍，辛凉宣泄，苦寒清泄，共奏清温解毒、宣肺泄热之功，故善治流行感冒属热毒滞肺证而见上述症状者。
连花清瘟胶囊在中医治疗中用于清瘟解毒、宣肺泄热，属于清热解毒的药物，能够对应呼吸道病毒感染带来的咳嗽、肺热等“瘟疫”症状，并根据病情诊断，与西药的抗病毒药物奥司他韦一起使用治疗热毒袭肺引起的流行性感冒，疗效确切。
2.2连花清瘟胶囊对流行性感冒的作用
有研究指出，在相同情况下，服用连花清瘟胶囊的患者发热、咳嗽、气促等临床症状、体征消失的时间相较与未服用连花清瘟胶囊的患者明显缩短，并且两者对于药物的不良反应并无明显差异，这主要是由于连花清瘟胶囊与作为对照的抗病毒西药相比，能够在整体上多靶点同时调节治疗。相关研究表明连花清瘟胶囊中多种药物的药理作用正向叠加能够是连花清瘟胶囊同时拥有较好的抗病毒和抗菌消炎、解热止痛、化痰止咳、提高人体免疫功能的作用[7]。与单一抗病毒药物作比较，在退热和减轻上呼吸道症状更具优势[8]。在现代药理实验中，连花清瘟胶囊被证实了具有抗菌、退热消炎、提高免疫功能等作用[9-10]。
3.抗呼吸道感染病毒的中药
呼吸道病毒主要包括正黏病毒科的流感 病毒, 副黏病毒科的麻疹病毒, 冠状 病毒科的冠状病毒及其他病毒科的病毒,如腺病毒、风疹病毒等。研究表明,许多中草药对流感病毒和呼吸道合胞病毒有一定的抑制作用，例如金银花、鱼腥草、板蓝根、甘草等。
3.1金银花 金银花含有绿原酸、异绿原酸、木犀草酸、金丝桃苷、芳香醇等，可以抑制多种呼吸道病毒复制，延缓病毒所致的细胞病变的发生[11]。
3.2鱼腥草 鱼腥草鱼腥草含有槲皮苷等有效成分, 具有抗病毒和抑制细菌生长的双重作用。有研究证明，应用鱼腥草注射液治疗病毒感染合并轻微细菌感染的急性上呼吸到感染引起的高热，具有良好的退热作用[12]。
3.3板蓝根 板蓝根抗病毒作用比较显著, 体内体外均可抑制流感病毒的增殖, 延缓流感病毒对人肾原代单层上皮细胞的损伤作用,靛蓝、靛玉红可能是起作用的主要物质[13]。
3.4甘草 有研究证明甘草活性成分在体外对呼吸道合胞病毒的复制有明显的抑制作用,且初步验证甘草活性成分不是甘草酸和甘草多糖,可能是一种新的抗病毒物质,有待于进一步研究[14]。
在治疗由外感病毒所应起的呼吸道感染进而引起的肺炎等症状，除了从病源入手，使用定向标靶药物对病毒直接消灭的途径外，应当把预防和治疗细胞分子风暴纳入必须的考虑的范围内。抗病毒西药虽然大多数比中医药见效快，但其中激素类药物对人体的损伤也是极其大的，严重者甚至会发生二次感染。而中药在抗病毒的过程中不仅可以抑制病毒复制，防止细胞因子风暴的发生，还能在一定程度上延缓病毒所致的细胞病变。在已有的研究中表明，不同的中药抗病毒免疫机制不完全相同，有的是改善非特异性免疫，有的是改善免疫球蛋白水平，有的则作用于T淋巴细胞亚群、调节细胞因子的合成和释放（可预防和治疗细胞因子风暴）。
综上所述，中医药在治疗呼吸道病毒感染时，不只是抗病毒，而是注重整体，注重病毒-机体-药物三者的关系，不以清除机体内的病毒为唯一目标，而是通过改善机体状态，利用机体本身的抗病力量。中医药的治疗虽然是以非特异性为主，利用自身免疫性，但是中医讲究因时、因地、因人制宜，强调辨证，所以比起西药在治疗呼吸道感染，中医药具有更广泛的适应性。笔者认为，通过此次全球性新冠病毒的爆发及治疗，中医药必定会受到高度重视，中医药抗病毒也将成为重点的研究方向，中医药的推广必不可少，人民群众的基本中医药知识应当进行普及，这对于全国防病防疫是一个重要的防线。
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